Lepra dimorfa lepromatosa conyugal / Lepromatous dimorphic leprosy in spouses

Leprosy is a contagious, chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae. The immune response of the host to this bacillus is variable, determining different clinical forms of the same disease. Between the Lepromatous and Tuberculoid spectra, both stable clinical forms, the Dimorfo type can be presented, with great immunological instability, determining clinical characteristics, according to the pole to which most approaches. Leproatous dimorphic leprosy is characterized by brwn and violet macules, large number of lesions and less definition at its edges, variable sizes and alteration of sensitivity. Conjugal leprosy occurs in very few cases, knowing that intimate contaqct for a long time is an important factor, but has also demonstrated the fundamental role of immunity and genetics to acquire and develop the disease. We present two cases of lepromatous dimorphic leprosy in spouses, with 20 years of cohabitation, in which the same clinical presentation was found. Ths is an infrequent fact, given the low infectivity of the pathogen and the multiple varieties that could occur.

Hanseniase Dimorfa: perfil de citocinas em sobrenadante de cultura de células mononucleares e in situ / Leprosy bordeline: profile of cytokines in the culture supernatant of mononuclear cells and in situ

Visando contribuir para o melhor entendimento da participação das citocinas na hanseníase dimorfa, o presente estudo investigou a produção desses mediadores in vitro e in situ em pacientes dimorfos-tuberculóides (HDT) e dimorfos-virchovianos(HDV). Foram avaliados 7 pacientes HDT e 12 HDV, virgens de tratamento, além de 19 indivíduos sádios (grupo controle). Culturas de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foram estimuladas ou não com estímulos inespecíficos e específicos do M. Leprae (antígeno inteiro e sonicado) e após 48 horas o sobrenadante foi recolhido para dosagens das citocinas TNF-a, IFN-y, IL-10 e TGF-B1. Biópsias das lesões cutâneas foram submetidas aos procedimentos histológicos por meio da coloração com hematoxilina-Eosina e Faraco-Fite; os cortes foram submetidos, ainda, à detecção in situ de iNOS, IL-10 e TGF-B1 por imunoistoquímica. A quantificação de citocinas em sobrenadante de PBMC revelou que pacientes HDT produziram níveis menores de TGF-B1 e pacientes HDV, níveis menores de IL-10...

Hanseniase dimorfa reativada: recidiva ou tratamento insuficiente em paciente imunologicamente suscetivel? / Reactivated borderline leprosy: relapse or insufficient tretment in immunological susceptible patient?

Um homem de 31 anos de idade procurou o serviço de saúde especializado devido a alterações de sensibilidade em braço esquerdo. O exame clínico deu suporte a esta queixa. Os esfregaços obtidos a partir da linfa colhida nesta área não desmontraram bacilos álcool-ácido-resistentes (BAAR). A reação de Mitsuda foi negativa e uma biópsia do local não mostrou bacilos ou reação inflamatória. Mesmo assim optou-se pelo diagnóstico de hanseníase indeterminada, e foi instituída a poliquimioterapia para paucibacilar. Nove anos após, o paciente retorna apresentando várias lesões de padrão dimorfo, com quadro histopatológico característico e baciloscopia do esfregaço e da biópsia positiva. Os autores consideram que este indivíduo já era um multibacilar por ocasião do primeiro diagnóstico em 1997 e o tratamento insuficiente não conseguiu destruir todos os bacilos. Nesta situação, os bacilos remanescentes poderiam ter proliferado lenta e progressivamente, reproduzindo o longo período de incubação próprio dos indivíduos Mitsuda negativos. Discutem-se as limitações do diagnóstico exclusivamente clínico e baseado no número de lesões específicas.

Manifestações de padrão tuberculóide reacional na hanseníase dimorfa: estudo histoquímico e imuno-histoquímico comparativo, em biópsias cutâneas, entre reações tipo 1 ocorridas antes e durante a poliquimioterapia / Manifestations of reactional tuberculoid pattern in borderline leprosy: comparative, histochemical and immunohistochemical study, in skin biopsies, between type 1 reactions ocurred before and during multidrugtherapy

FUNDAMENTOS: Na hanseníase dimorfa é comum a ocorrência de reações tipo 1 antes, durante ou depois da poliquimioterapia (PQT). Trabalhos recentes sugerem que a reação tipo 1 seria um desequilíbrio imunológico entre citocinas pró-inflamatórias e antiinflamatórias. OBJETIVOS: Compreender melhor a fisiopatologia das reações tipo 1. MÉTODOS: Estudaram-se biópsias cutâneas de 10 indivíduos com hanseníase dimorfa-tuberculóide reacional não tratada (DTR) e 10 dimorfos em reação reversa após o início da PQT (DRR), comparando-se os parâmetros morfológicos e imunológicos por meio de colorações HE e Faraco-Fite, e técnicas imuno-histoquímicas (CD4, CD8, CD20, CD79a, CD57, iNOS, IL-10, LAM e BCG). RESULTADOS: Houve, nos DRR, mais macrófagos multivacuolados, maior marcação nos macrófagos para a enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e menos linfócitos T CD8+ (p<0,05). Afora a presença de bacilos típicos nos DTR e sua ausência nos DRR, não houve diferenças na baciloscopia ou na marcação para antígenos micobacterianos (LAM e BCG) entre os grupos. O número de células IL-10+ foi similar nos dois grupos, porém houve correlação negativa entre essa citocina e a proporção CD4/CD8 apenas nos pacientes DRR (p<0,05). Houve tendência à redução do infiltrado específico e ao maior número de células NK nos DRR. CONCLUSÃO: Na presença de muitos bacilos viáveis em um paciente sem imunidade celular plena, haveria tendência à piora imunológica (downgrading). A PQT, ao reduzir a carga bacilar, melhoraria a imunidade celular (upgrading), com posterior desvio da imunidade adquirida para a inespecífica (resposta Th3), evoluindo para a cura.

BACKGROUND: Type 1 reactions are common in borderline leprosy, and can occur before, during or after multidrugtherapy (MDT). Recent papers suggest that these reactions could be a result of an imbalance between proinflammatory and anti-inflammatory citokines. OBJECTIVE: To understand better the physiopathology of type 1 reactions. METHODS: We studied skin biopsies from 10 non-treated patients with reactional borderline tuberculoid leprosy (BTR) and 10 from borderline leprosy with reversal reactions after the beginning of MDT (BRR), to compare morphological and immunological parameters by routine staining (H-E and Faraco-Fite) and immunohistochemical technics (CD4, CD8, CD20, CD79a, CD57, iNOS, IL-10, LAM and BCG). RESULTS: We found, in BRR group, stronger staining for iNOS into macrofages, fewer CD8+ T cells and more multivacuolated macrofages than BTR group (p<0,05). Despite the presence of viable bacilli in BTR and its absence in BRR, there weren't differences in baciloscopy and staining for mycobacterial antigens (LAM and BCG) between the groups. The number of IL-10+ cells was similar in both groups, but there was a negative correlation between this cytokine and the CD4:CD8 ratio only in BRR group (p<0,05). It was seen a tendency for a decreased specific infiltrate and increased number of NK cells in BRR group. CONCLUSIONS: The presence of many viable bacilli in a patient with partial cellular immunity could worse the immunological status (downgrading). Once started MDT, the reduction bacilli charge would improve cellular immunity (upgrading), with latter shift to innate immunity (Th3 response), evolving to cure.

Avaliação de série de casos de eritema nodoso hansênico: perfil clínico, base imunológica e tratamento instituído nos serviços de saúde / Erythema nodosum leprosum case series report: clinical profile, immunological basis and treatment implemented in health services

O eritema nodoso hansênico é evento inflamatório agudo no curso crônico da hanseníase. É considerado evento de base imunológica e importante causa de morbidade e incapacidade física. Avaliou-se o perfil clínico, sorológico e histopatológico de 58 pacientes com eritema nodoso hansênico recrutados sequencialmente entre julho-dezembro de 2000, em área urbana hiperendêmica do Brasil Central (Estado de Goiás). A metade dos pacientes apresentava quadro reacional grave, e em 66 por cento dos casos o primeiro episódio reacional ocorreu durante tratamento específico. A maioria dos casos com eritema nodoso hansênico e dos controles apresentaram reatividade para IgM anti-PGL I. Os achados histopatológicos mais freqüentes no eritema nodoso hansênico foram infiltrado neutrofílico, paniculite, vasculite e agressão neural. Dos pacientes com eritema nodoso hansênico, 96 por cento usaram corticosteróide sistêmico no primeiro episódio. Os casos de eritema nodoso hansênico estavam associados à neurite e raramente usaram talidomida como medicação isolada nos serviços de saúde.

Reacao tipo 1 pós alta / Type 1 reaction after the discharge

E apresentado um caso de hanseniase pre-dimorfa tratada com PQT/PB/OMS com alguma melhora na ocasiao da alta. Um ano apos, a area de anestesia que apresentava no dorso do pe direito se estendeu pela panturrilha ate o cavo popliteo. Seis anos depois paciente retorna ao Centro de Saude com lesoes em placa quase planas roseo-hipocromicas anestesicas no tronco e pe esquerdo. Uma biopsia de uma lesao do abdome mostrou um quadro histopatologico compativel com reacao tipo 1 e baciloscopia igual a +++. Oa autores discutem a possibilidade dos bacilos estatem em um estado de persistencia e nao terem sido destruidos pelas drogas utilizadas. Segundo eles, apos a alta houve progressao dos bacilos pelos nervos determinando alteracoes no seu microambiente e consequentemente causando aumento da area anestesica sem serem reconhecidos ainda pelo sistema imune. Quando 6 anos depois eles se multiplicaram e foram finalmente reconhecidos pelas defesas do organismo, foram em parte destruidos, e deram lugar ao aparecimento de antigenos que desencadearam uma reacao de hipersensibilidade (reacao tipo 1). Os autores chamam a atencao que esses fatos tem que ser levados em consideracao no tratamento de pacientes nessas condicoes porque a resposta ao tratamento dos casos paucibacilares e diferente dos casos virchovianos

Paciente com reacao tipo I e tipo II e dez anos de seguimento / Type I and type II reactions in a patients with ten years of follow-up

Relata-se o caso de um individuo do sexo masculino, de 52 anos de idade, que desde 20 anos atras vinha apresentando sinais e sintomas de hanseniase multibacilar, mas so procurou tratamento apos 5 anos, quando apresentava manifestacoes de Eritema Nodoso Hansenico (ENH - Reacao tipo 1) inclusive com comprometimento articular. Instalado o tratamento (PQT/MB) o paciente passou a apresentar episodios de ENH, que se continuaram apos a alta medicamentosa alternando-se ou em concomitancia com episodios de reacao tipo 1 (reacao reversa) o que definiu como dimorfo. Assim permaneceu quase 10 anos, tendo apresentado, por algum tempo, esplenomegalia e sinais de hiperesplenismo. So melhorou, quando a deteccao de bacilos viaveis levou a reinstalacao da PQT. A discussao do caso ressalta alguns aspectos interessantes desta evolucao: 1) a demora no diagnostico leva pacientes dimorfos a adquirirem caracteristicas virchovianas com rica baciloscopia (virchovianos sub-polares); 2) estes pacientes tem maior possibilidade de albergarem bacilos persistentes que eventualmente se multiplicam e estimulam reacoes tipo I; 3) a alternancia de reacoes tipo 1 e tipo 2 pode indicar a participacao da imunidade celular no desencadeamento do ENH, onde a reacao granulomatosa romperia os infiltrados especificos regressivos, expondo antigenos intracelulares. Frente ao estado de hipersensibilidade humoral, haveria deposicao de complexos imunes e desencadeamento de reacao inflamatoria aguda; 4) a alta da PQT nao significa cura da hanseniase.

Cutaneous delayed-type hypersensitivity responsiveness in lepromatous and borderline lepromatous leprosy patients as determined by MULTITEST CMI.

To assess cell mediated immune (CMI) function in patients with lepromatous and borderline lepromatous leprosy (LL and BL), 35 patients were examined with the MULTITEST CMI system to evaluate cutaneous delayed-type hypersensitivity (DTH) responsiveness to 7 recall antigens. Reactions were assessed quantitatively and qualitatively. In addition, patients were classified as "responsive" (> or = 2 positive reactions), "hypo-responsive" (1 positive reaction), or anergic. Only hyporesponsive and anergic patients were re-tested. In 23 patients tested before treatment started (Group 1), 9 were responsive, 4 hypo-responsive, and 10 anergic. Upon re-testing, 10 of the 14 hyporesponsive-anergic subjects showed improvement. In 12 patients assessed after therapy initiation (Group 2), 9 were responsive and 3 others became responsive upon re-testing. Quantitative assessment indicated variable deficiencies in cutaneous DTH reactivity that, in many cases, improved with therapy. Correlations between reactivity and disease severity (LL versus BL) or duration of disease were not observed. The MULTITEST CMI system provided a convenient, safe, and reproducible method to assess cutaneous DTH responsiveness in LL and BL patients. Our findings indicated that most LL and BL patients are able to generate detectable but generally fewer and less robust cutaneous DTH responses to recall antigens, many improving with therapy. However, a semi-quantitative classification whereby patients that reacted to 2 or more antigens were considered "responsive" showed little difference between patients and controls. Overall, the data support the contention that deficits in cutaneous DTH responsiveness probably neither predispose nor necessarily accompany lepromatous disease, a practical consideration as efforts to develop a leprosy vaccine continue.

Lepra indeterminada: una fase de transición en la evolución de la enfermedad / Undetermined leprosy: transition in disease evolution

Se efectúa una revisión de la clasificación de la forma indeterminada de la lepra, sus características clínico-histológicas y evolutivas. La misma es considerada como una forma incial de la enfermedad que frecuentemente cura en forma espontánea, sin tratamiento. Sin embargo, en algunos casos puede evolucionar hacia las otras formas clínicas discapacitantes de la enfermedad, siendo importante su diagnóstico y tratamiento precoz. Se describen los últimos estudios realizados para llegar a un diagnóstico de certeza de esta forma inicial (PCR, Inmunoperoxidasas), y los estudios predictivos de su evolución hacia otras formas clínicas (dosaje de AC séricos, reacción de la lepromina). El diagnóstico temprano de la lepra indeterminada, sin discapacidades, es uno de los objetivos de los Programas de Control, para la eliminación de la enfermedad

Detection of S-100 antigen and anti ceramide antibody in sera of leprosy patients with and without reaction.

Levels of anticeramide antibodies and S-100 antigen in leprosy patients with and without reaction are compared in this study. The increase in levels of IgM anti ceramide antibody in the tuberculoid group of patients with reaction, when compared to those without reaction, is significant (P < 0.05). Similarly, significant increase (P < 0.01) was observed in the borderline group with reaction. No significant change in anti ceramide antibody level was observed in the lepromatous group of patients with and without reaction. Mean levels of S-100 were slightly lower in all three groups of patients with reaction, but the differences were not statistically significant.

Lesöes iniciais em casos com lesöes reacionais disseminadas / Early lesions in disseminated reactional cases

Os autores estudaram 50 pacientes portadores de lesoes reacionais disseminadas e classificados tanto como tuberculóides reacionais ou dimorfos reacionais (casos com reaçoes tipo I, segundo Jopling). A partir de anamnese cuidadosa e de um exame clínico-dermatológico minucioso, verificaram que todos os pacientes apresentavam histórias clínicas semelhantes com relaçao ao início da sua doença, independente do seu grau de imunidade. As lesoes iniciais ou lesoes "mae" sao máculas hipocrômicas ou áreas circunscritas da cor da pele com distúrbios de sensibilidade e que nao devem ser confundidas com as "áreas imunes" descritas por Wade. Essas lesoes parecem preceder uma fase de bacilemia com destruiçao de bacilos nos locais onde eles se depositaram, e a liberaçao de antígenos com a conseqüente manifestaçao de hipersensibilidade retardada desencadeada pelos mesmos, que é o surto reacional. A terapêutica teria um papel eventual somente naqueles casos em que devido a uma imunidade mais baixa estariam sujeitos a novos surtos reacionais. Sem tratamento esses pacientes continuariam apresentando novos surtos indefinidamente.

Association between leprosy and hepatitis B infection: a survey in Goiânia, central Brazil

This investigation presents the results of hepatitis B virus screening among leprosy patients conducted in central Brazil as a preliminary information for a HBV vaccination programme. The main objectives were to assess the seroprevalence of HBV serum markers among lepromatous patients and to analyse institutionalization as risk factor for HBV infection in this population. Two groups of lepromatous patients were studied, 83 outpatients and 171 institutionalized ones. Screening for HBV serum markers included the detection of HBsAg, anti-HBc by radioimmune assay (RIA). The prevalence of carrier state (HBsAg) was 4.8% and 8.8% among outpatients and institutionalized, respectively, (p > 0.05). Seroprevalence of exposure (all markers) was statistically significant different between outpatients (16.9%) and institutionalized ones (50.3%). Institutionalized patients had an almost four fold risk of HBV infection when compared to the outpatients, and the highest risks were among patients with more than 21 years of residence in the colony, after adjusting for age and sex

Hanseníase Borderline tuberculoid: parâmetros de atividade imunológica / ?

Foram estudados 48 pacientes portadores de forma "Borderline tuberculoid" (BT) de hanseníase, segundo os critérios de Ridley e Jopling, procurando determinar sua capacidade de circunscrever a enfermidade na pele (número de lesões cutâneas) e nos nervos periféricos (número de nervos afetados). Estas características clínicas foram comparadas entre si e com testes de imunidade humoral (teste elisa para PGL-I, glicolipídio fenólico específico de Mycobacterium leprae) e imunidade celular in vivo (teste cutâneo de Mitsuda) e in vitro (teste de linfoproliferação frente ao M. leprae e detecção de interferon gama em sobrenadante de cultura de linfócitos estimulada pelo M. leprae). O teste de imunidade celular que melhor se relacionou com a capacidade dos pacientes em limitar sua enfermidade, no tocante a pele, foi a detecção de interferon gama. A forma BT de hanseníase parece ser de natureza sistêmica, embora apresentando tendência a circunscrever as manifestações na pele e/ou nos nervos, uma característica não necessariamente se acompanhando da outra.

The dot-ELISA test for the detection of anti-PGL-1 IgM in leprosy patients and their contacts

Since dot-ELISA has recently been reported to be a sensitive, simple and method, we have compared it with the conventional microplate ELISA method. Sera of 124 leprosy patients, 136 household and professional contacts, and 92 controls were tested for a antibodies against a Mycobacterium leprae antigen using dot-ELISA on nitrocellulose membrane filters and microplate ELISA. The sensitive of the techniques was similar for multibacillary patients, but dot-ELISA was less sensitive for paucibacillary patients although it was more specific (100%) than ELISA (93,4%). Of 21 household contacts that gave a response by ELISA, 3 were also positive by dot-ELISA; one of these 3 developed indeterminate leprosy 12 months later and the other was diagnosed as borderline lepromatous after 28 months. These data indicate that dot-ELISA has a high spedificity and can be a useful tool in field evaluation

A reaçao de Mitsuda seriada na identificaçao das formas reacionais tuberculóide e dimorfa da hanseníase / ?

Estudou-se a reaçao de Mitsuda em 37 pacientes portadores de hanseníase, sendo 18 da forma tuberculóide reacional e 19 da forma dimorfa reacional, sob o ponto de vista clínico, histológico e baciloscópico, com leituras realizadas aos 30, 60, 90, e 120 dias, com o objetivo de se tentar identificar uma forma da outra. A maioria dos pacientes tuberculóides reacionais apresentou reaçao de Mitsuda positiva +. As reaçoes de Mitsuda diminuíram com o tempo nos dois grupos, sendo mais persistentes no grupo tuberculóide reacional. A baciloscopia aos 30 dias foi negativa ou houve presença de raros bacilos em 77,78 por cento dos casos tuberculóides reacionais. Conclui-se que os tuberculóides reacionais possuem uma maior capacidade de clareamento bacilar que os dimorfos reacionais e que a reaçao de Mitsuda pode ser útil na identificaçao dessas duas formas e, inclusive, sugerir sua evoluçao quanto ao diagnóstico e quanto à terapêutica

A reaçäo de Mitsuda seriada na identificaçäo das formas reacionais tuberculóide e dimorfa da hanseníase / Serial Mitsuda tests for identification of reactional tuberculoid and reaction borderline leprosy forms

Estudou-se a reaçäo de Mitsuda em 37 pacientes portadores de hanseníase, sendo 18 da forma tuberculóide reacional e 19 da forma dimorfa reacional sob o ponto de vista clínico, histológico e baciloscópico, com leituras realizadas aos 30, 60, 90 e 120 dias, com o objetivo de se tentar identificar uma forma da outra. A maioria dos pacientes tuberculóides reacionais apresentou reaçäo de Mitsuda++, enquanto a maioria dos dimorfos reacionais apresentou reaçäo de Mitsuda positiva +. As reaçöes de Mitsuda diminuíram com o tempo nos dois grupos, sendo mais persistentes no grupo tuberculóide reacional. A baciloscopia aos 30 dias foi negativa ou houve presença de raros bacilos em 77, 78 por cento dos casos tuberculóides reacionais e positiva em 94,74 por cento dos casos dimorfos reacionais. Conclui-se que os tuberculóides reacionais possuem uma maior capacidade de clareamento bacilar que os dimorfos reacionais e que a reaçäo de Mitsuda pode ser útil na identificaçäo dessas duas formas e, inclusive, sugerir uma evoluçäo quanto ao prognóstico quanto à terapêutica.

The post-lepromin scar and its significance in the control of HD.

In the past little attention has been paid to the post-lepromin scar (PLS) and its use in controlling Hansen's disease (HD), particularly in the prognosis, classification and measurement of CMI response. The immuno-information of the Mitsuda reaction is thought to be informative only in the extreme range of 10 + mm or in its absence. Previous studies have shown that the range of PLS formation increases proportionally to the degree of lepromin positivity. PLS positive HD patients have a stable form of the disease with good prognosis. Those unable to form a PLS have a marked tendency to downgrade towards the lepromatous form of HD. PLS formation appears to indicate a CMI response to M. leprae implying immunity. It is thought that there exists a correlation between the PLS and the lymphocyte transformation test (LTT), both reaching their optimum measurement three months after the M. leprae injection, either with lepromin or M. leprae suspension used for the anti-HD vaccine. It is proposed to study the use of the PLS in HD control programs on a trial basis with the objective of its general introduction as part of the management of HD control. Considerable improvements in the prognosis, classification and application of treatment can be expected from such a measure. The discovery of the armadilo as a source of M. leprae by Kirchheimer and Storrs facilitates the availability of lepromin A and its purified version, lepromin Ap. The relevant studies have shown that a 40 M/bact/ml lepromin A suspension should be used for the application of lepromin in control programs.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)